Muscarinum (Muscarinum)
Tai vienas nuodingiausių Schmiedebergo atrastų alkaloidų. Jis rastas musmirės Amanita muscaria arba Agaricus Muscarius L. Iš stulpinių (Hymenomycetes) (Hymenomycetes) šeimos sluoksniuotųjų grybų pošeimio. Taip pat muskarinas buvo rasta grybuose Boletus luridus ir Amanita pantherina bei grybuose Inocybe.
Fizinės savybės
Šis iš grybų gaunamas alkaloidas vadinamas grybu arba natūraliu muskarinu, jo empirinė formulė atrodo kaip C5H15NO8, o struktūrinės formulės nerasta. Natūralus muskarinas yra bekvapis ir beskonis, yra sirupo pavidalo skystis su stipriai šarmine reakcija, kuris, džiovinant su sieros rūgštimi, palaipsniui virsta kristaline būsena. Ore alkaloidiniai kristalai labai greitai ištirpsta ir muskarinas vėl pereina į sirupo pavidalo skystį. Gerai tirpsta alkoholyje ir vandenyje, labai blogai chloroforme ir visai netirpsta eteryje. Jei jis įkaista virš 100 laipsnių, jis sunaikinamas, o atsiranda ne per daug juntamas tabako kvapas. Apdorojus švino oksidu arba šarminiu šarmu ir kaitinant, jis paverčiamas trimetilaminu ir su sieros arba druskos rūgštimi susidaro kristalinės druskos. Daroma prielaida, kad muskarino struktūra panaši į cholino (C5H15NO2):
H3C / CH2CH (OH) 2
H3C – N
H3C / OH
Tačiau Schmiedebergo ir Harnacko eksperimentai rodo, kad dirbtinis alkaloidas, gautas sintetiniu būdu iš cholino, gyvūnus veikia kitaip nei natūralus. Šie eksperimentai parodė, kad dirbtiniai ir natūralūs muskarinai nėra tapatūs.
Reikšmė medicinai
Tiek natūralus grybų alkaloidas, tiek sintetiniu būdu gautas junginys šiuo metu medicininiais tikslais nenaudojami, tačiau kartu jų medicininė vertė yra labai didelė. Seniau muskarinu buvo bandoma gydyti epilepsiją ir onkologinius liaukų procesus. Taip pat buvo pasiūlyta jį naudoti akių ligoms ir opoms gydyti. Tačiau visi šie eksperimentai buvo sustabdyti dėl išskirtinio junginio toksiškumo.
Bet muskarinas turi didelę toksinę, teorinę ir farmakologinę reikšmę. Priklauso parasimpatikotropinei nuodų grupei, kuri jaudinančiai veikia periferinius parasimpatikotropinius nervus, o alkaloidas griežtai selektyviai veikia nervų sistemą. Ši savybė suteikia jam didelę vertę kaip farmakologinei medžiagai, kuri gali būti naudojama atliekant eksperimentus, pavyzdžiui, elektrinę stimuliaciją, arba vietoj jos.
Jei mažomis dozėmis natūrali muskarinas į gyvūno organizmą, tada sulėtėja širdies veikla (neigiamas inotropinis ir chronotropinis poveikis), o didelėmis dozėmis pirmiausia sulėtėja ir susilpnėja sistoliniai susitraukimai. Ir tada, diastolinėje fazėje, yra visiškas širdies sustojimas.
Veiksmas ant kūno
Įvairių mokslininkų tyrimai rodo, kad muskarinas paralyžiuoja kvėpavimo takų periferinę nervų sistemą, padidina skrandžio ir žarnyno raumenų susitraukimą, o žarnyno judėjimas matomas net per pilvo sienelės gleivinę. . Jei muskarino suleidžiama didele doze, tai sukelia nepastovius peristaltinius judesius, kuriuos pakeičia antiperistaltika, prasideda vėmimas, viduriavimas. Aiškus apsinuodijimo muskarinu požymis yra viso skrandžio ar atskirų jo dalių susitraukimų spazminis pobūdis, po kurio seka atsipalaidavimas. Schmiedebergo teigimu, muskarinas labai stipriai veikia žarnyną ir skrandį ne tik dėl savo poveikio klajoklių nervų galūnėms, kurios yra šiuose organuose, bet ir dėl poveikio Auerbacho rezginio ląstelėms. ganglionas.Taip pat šis alkaloidas sukelia spazminius kitų lygiųjų raumenų organų, pavyzdžiui, gimdos, blužnies ir šlapimo pūslės, susitraukimus. Susitraukimas atsiranda dėl dirginančio medžiagos poveikio šiuose organuose esančių parasimpatinių nervų periferiniams receptoriams, taip pat dėl poveikio automatiniams nervų ganglijų įtaisams, analogiškai kaip tai vyksta širdyje. . Muskarino veikiamas akies vyzdys labai susiaurėja, išsivysto akomodacijos spazmas. Šie du reiškiniai atsiranda dėl alkaloido poveikio akies motorinio nervo parasimpatinių skaidulų receptoriams, kurie yra žiediniuose rainelės nervuose ir ciliariniame raumenyje.
Schmiedebergas nustatė, kad grybų muskarinas neveikia motorinių nervų, priešingai nei dirbtinis, kuris paralyžiuoja motorinių nervų galūnes. Vėliau tai patvirtino Hansas Meyeris ir Gonda. Taigi tik sintetinis muskarinas, gautas iš cholino, turi kurariumo savybių.
Grybų muskarinas aktyvina virškinamojo trakto liaukas, skatina tulžies ir kasos sulčių išsiskyrimą. Taip pat padidėja seilėtekis, prakaitavimas ir ašarojimas. Seilių išsiskyrimas veikiant muskarinui paaiškinamas tuo, kad jos dirgina periferines nervų galūnes (tai įrodė Schmiedeberg). Visų kitų liaukų sekreciją sustiprina dirginantis muskarino veikimas jas skiriančius nervus. Šiuo atveju muskarininio veikimo taikinys yra periferinės nervų galūnės.
Tiesioginis muskarino antagonistas yra atropinas, kuris blokuoja muskarino poveikį paralyžiuodamas parasimpatinių nervų galus. Tai pasireiškia tais atvejais, kai muskarinas dirgina bet kurio parasimpatinio nervo periferinius receptorius. Todėl atropinas greitai pašalina diastolinį širdies sustojimą ir sulėtėjusį širdies ritmą, kurį sukelia muskarinas. Atropinas taip pat stabdo padidėjusią peristaltiką, skrandžio ir žarnyno antiperistaltiką ir spazmus, vyzdžio akomodacijos ir susitraukimo spazmus, šlapimo pūslės susitraukimą, taip pat sustiprina įvairių liaukų sekrecinę funkciją (prakaito, seilių ir kt.). Atropino sulfatas turi antagonistinį poveikį muskarinui pakankamai nedideliu kiekiu (0,001–0,1 mg). Taip pat žinoma, kad muskarinas sustabdo atropino poveikį varlės širdžiai, akims, submandibulinėms liaukoms ir prakaito liaukoms. Todėl yra nuomonė, kad muskarinas ir atropinas yra abipusiai antagonistai. Tačiau tuo pat metu reikia daug muskarino (iki 7 g), kad atropino poveikis nustotų. Šiuo atžvilgiu vargu ar tikslinga teigti, kad muskarinas turi specifinį poveikį, palyginti su atropinu, ir daugelis farmakologų laikosi nuomonės, kad šių dviejų junginių dvišalio antagonizmo klausimas dar neišspręstas.
Muskarino antagonistai taip pat yra akonitinas, hiosciaminas, veratrinas, skopolaminas, fizostigminas, digitinas, delfinas, kamparas, geleborinas, chloro hidratas, adrenalinas. Yra įdomių Zondek faktų, kad kalcio chloridas taip pat turi antagonistinį poveikį muskarinui.
Įvairių gyvūnų jautrumas muskarinui gali labai skirtis. Taigi katė miršta nuo po oda suleisto 4 mg muskarino po kelių valandų, o suleidus 12 mg – po 10–15 minučių. Šunys toleruoja didesnes alkaloido dozes. Žmonės turi labai didelį jautrumą šiai medžiagai. Schmiedeberg ir Koppé atliko eksperimentus su savimi ir nustatė, kad 3 mg muskarino dozės injekcija jau sukelia apsinuodijimą, kuris pasireiškia labai stipriu seilėtekiu, kraujo tekėjimu į galvą, galvos svaigimu, silpnumu, odos paraudimu, pykinimu ir. aštrus pilvo skausmas, tachikardija, sutrikęs regėjimas ir akomodacijos spazmai.Taip pat padidėjęs prakaitavimas ant veido ir šiek tiek mažiau kitų kūno dalių.
Apsinuodijimo modelis
Apsinuodijus grybais vaizdas gali būti panašus į apsinuodijimo muskarinu aprašymą, tačiau dažniausiai jis vis tiek skiriasi dėl to, kad musmirėse yra įvairių nuodingų į atropiną panašių medžiagų ir kitų junginių, kurie, viena vertus, veikia centrinę nervų sistemą ir, kita vertus, sustabdyti muskarino veikimą ... Todėl apsinuodijimui gali būti būdingi skrandžio ir žarnyno simptomai (pykinimas, vėmimas, skausmas, viduriavimas) arba visiškai skirtingi simptomai, pavyzdžiui, intoksikacijos būsena, lydima kliedesio ir stipraus susijaudinimo, galvos svaigimas, nenumaldomas noras sunaikinti. viskas aplinkui, judėjimo poreikis. Tada atsiranda viso kūno drebulys, atsiranda epilepsijos ir stabligės traukuliai, vyzdys išsiplečia, padažnėja pulsas, sutrinka kvėpavimas, tampa nereguliarus, smarkiai nukrinta kūno temperatūra, išsivysto kolapso būsena. Esant tokiai būklei, mirtis įvyksta per dvi ar tris dienas. Pasveikimo atveju žmogus sveiksta labai lėtai, kraujyje stebima hiperleukocitozės būsena, o pats kraujas labai blogai krešėja. Tačiau šiandien nėra patikimų ir visiškai patvirtintų duomenų apie kraujo pokyčius, kaip ir apie patologinius pokyčius apsinuodijus.
Pirmoji pagalba
Visų pirma, apsinuodijus grybais, reikia pašalinti turinį iš skrandžio ir žarnyno. Norėdami tai padaryti, naudokite vėmimą, skrandžio plovimą su zondu, o žarnas - klizma. Viduje ricinos aliejus geriamas didelėmis dozėmis. Jei vyrauja muskarinui būdingi apsinuodijimo simptomai, tada atropinas suleidžiamas po oda. Jei apsinuodijimas išsivysto daugiausia veikiant į atropiną panašioms medžiagoms, atropinas negali būti naudojamas kaip priešnuodis.
Dirbtinis muskarinas, gaunamas iš cholino, yra labiausiai ištirtas. Labai mažai žinoma apie kitus dirbtinius muskarinus. Anhidromuskarinas padidina prakaito ir seilių išsiskyrimą, niekaip neveikia akių ir širdies. Tai sukelia mirtį dėl kvėpavimo paralyžiaus. Izomuskarinas nesukelia širdies sustojimo, tačiau lėtina širdies susitraukimų dažnį, kurį gali pašalinti atropinas. Paukščiams jis sukelia vyzdžio susitraukimą, o žinduoliams jis turi kurarinį poveikį motoriniams nervams ir stiprina liaukų sekrecinę funkciją, neveikia akių ir žarnyno, tačiau padidina kraujospūdį. Ptomatomuskarinas turi panašų poveikį kaip cholino muskarinas, o tai rodo, kad jų cheminė struktūra panaši. Farmakologinis uromuskarinų poveikis dar nebuvo ištirtas. Tą patį galima pasakyti ir apie karnomuskarino farmakologinį poveikį.
